Für ME/CFS gibt es bisher keine zugelassene kurative Behandlung. Die Therapie ist daher symptomorientiert. Ein wichtiger Bestandteil im Umgang mit der Krankheit ist das sogenannte Pacing. Die Deutsche Gesellschaft für ME/CFS hat hierzu auf ihrer Webseite weiterführende Informationen veröffentlicht.
Die Prognose ist individuell sehr unterschiedlich. Den Ergebnissen der Langzeitstudie von Katherine Rowe 2019 zufolge beträgt die durchschnittliche Erkrankungsdauer bei Kindern und Jugendlichen 5 Jahre mit einer Schwankungsbreite von 1 – 15 Jahren. Dabei berichten von den befragten jungen Patienten etwa ein Drittel nach 5 Jahren und etwa zwei Drittel nach 10 Jahren über eine deutliche Besserung oder Genesung.